Les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) présentent souvent une réduction de la masse osseuse et donc un risque accru de fractures et ce d’autant plus que les glucocorticoïdes classiquement utilisés pour réduire les phénomènes d’inflammation associés à la DMD entrainent ce type d’effets secondaires sur le long terme.
Dans un article publié en mai 2010, des chercheurs italiens ont réalisées une étude sur 33 garçons atteints de DMD pour évaluer les effets sur les os d'un traitement à base de calcifediol (vitamine D) associé à un régime fournissant du calcium à la dose quotidienne recommandée. Les enfants sont restés en observation pendant un an puis ils ont reçu le traitement pendant 2 ans.
Alors que pendant l'année d'observation, la densité minérale osseuse a diminué chez tous les patients, celle-ci était augmentée chez plus de 65% d’entre eux après 2 ans de calcifediol et d’une alimentation fournissant du calcium à la dose quotidienne recommandée. Les analyses montrent que le métabolisme osseux (résorption/formation) a été normalisé chez la plupart des patients (78,8%). Enfin le nombre de fractures a été diminué de moitié pendant les 2 ans de traitement par rapport à l’année d’observation (2 contre 4). Le traitement n’a entraîné que des effets secondaires mineurs et rares.

Référence : Bianchi ML et coll. Low bone density and bone metabolism alterations in Duchenne muscular dystrophy: response to calcium and vitamin D treatment. Osteoporos Int. 2010 May 11. [Epub ahead of print]

Dans un article publié en avril 2010, des scientifiques indiens ont réalisé un essai clinique chez 18 garçons ambulatoires atteints de myopathie DMD et non traités par stéroides, pour tester l’effet d’un traitement oral avec de la créatine sur le métabolisme cellulaire, la force musculaire (mesurée par le test musculaire manuel (MMT)) et le score fonctionnel (échelle Vignos). Les 18 garçons ont reçu de la créatine à raison de 5 g / jour pendant 8 semaines, tandis que 15 autres garçons atteints de DMD ont reçu un placebo. Les résultats indiquent que le traitement a été bien toléré. Le métabolisme cellulaire et la force musculaire étaient meilleurs chez les patients traités avec la créatine que dans le groupe placebo mais très peu de différences ont été observées dans les paramètres fonctionnels. Des variations de l'effet thérapeutique sont toutefois observées en fonction de l'âge. Les parents interrogés ont perçu une amélioration de l’état des enfants dans le groupe traité et une détérioration dans le groupe placebo. Toutefois, cette étude dont les conclusions sont limitées par le faible nombre de patients inclus dans l’essai, ne fournit pas de preuves que la créatine se révélera bénéfique après un traitement à long terme.

Référence : Banerjee B et coll. Effect of creatine monohydrate in improving cellular energetics and muscle strength in ambulatory Duchenne muscular dystrophy patients: a randomized, placebo-controlled (31)P MRS study. Magn Reson Imaging. 2010 Apr 14. [Epub ahead of print]

Dans un article publié en avril 2010, des chercheurs canadiens ont utilisé des méganucléases développées par la société Cellectis, pour rétablir la production d’une dystrophine de chien à partir d’un gène muté, dans des myoblastes humains et dans le muscle de souris Rag/mdx. Les méganucléases sont des enzymes capables de couper l’ADN en un point très précis pour en extraire une mutation afin de la corriger ensuite grâce aux systèmes de réparation naturels de la cellule. Dans les deux cas les chercheurs ont réussi à rétablir la production de dystrophine en rétablissant le cadre de lecture et la correction du gène a pu être confirmée par biologie moléculaire.

Référence : Chapdelaine P et coll. Meganucleases can restore the reading frame of a mutated dystrophin. Gene Ther. 2010 Apr 15. [Epub ahead of print]

Dans un article publié en mars 2010, une équipe espagnole rapporte un effet biologique bénéfique de la mélatonine, une molécule antioxydante et anti-inflammatoire, chez dix patients atteints de DMD. Après trois mois de traitement quotidien, les taux sanguins de plusieurs marqueurs de l’inflammation et d’oxydation chez les patients traités, étaient similaires à ceux de personnes saines, alors qu’ils étaient augmentés chez des personnes atteintes de DMD non traitées. Ces effets ont été maintenus pendant au moins neuf mois de traitement.

Référence : Chahbouni M et coll. Melatonin treatment normalizes plasma pro-inflammatory cytokines and nitrosative/oxidative stress in patients suffering from Duchenne muscular dystrophy. J Pineal Res. 2010 Mar 4. [Epub ahead of print]

Dans un article publié en mars 2010, une équipe italienne confirme l’effet bénéfique du Velcade dans les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et de Becker (DMB). Le Velcade est un inhibiteur du protéasome (le complexe multiprotéique responsable de la dégradation des protéines dans les cellules) déjà utilisé chez l’homme dans le myélome multiple (une forme de cancer du sang). Le médicament administré par voie intraveineuse à des souris mdx sur une période de 2 semaines, a permis de rétablir la production de la dystrophine et des protéines qui lui sont associées ainsi qu’une amélioration des manifestations de la maladie. In vitro, le traitement par le Velcade de cultures de cellules issues de biopsies musculaires de patients atteints de DMD ou de DMB a permis une augmentation de la production de dystrophine, d’alpha-sarcoglycane, et de bêta-dystroglycane dans les cellules de patients atteints de DMB et une augmentation de la production d’alpha-sarcoglycane, et de bêta-dystroglycane dans les cellules de patients atteints de DMD.

Référence : Gazzerro E et coll. Therapeutic Potential of Proteasome Inhibition in Duchenne and Becker Muscular Dystrophies. Am J Pathol. 2010 Mar 19. [Epub ahead of print]

Dans un article publié en mars 2010, une équipe japonaise a obtenu une nouvelle souris modèle de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) plus adaptée à l’étude de la maladie que la souris mdx classiquement utilisée aujourd’hui. Ces souris appelées DBA/2-mdx, présentent une perte de masse musculaire, une diminution du nombre de fibres musculaires, une augmentation graisseuse, une fibrose et une faiblesse musculaire importante, des manifestations proches de celles de la DMD mais absentes chez la souris mdx.

Référence : Fukada SI et coll. Genetic Background Affects Properties of Satellite Cells and mdx Phenotypes. Am J Pathol. 2010 Mar 19. [Epub ahead of print]

Dans un article publié en mars 2010, une équipe japonaise a réussi à fabriquer des cellules précurseurs du muscle squelettique à partir de cellules iPS de souris (cellules iPS : cellules adultes « reprogrammées » en laboratoire. Elles présentent les caractéristiques et un potentiel similaires aux cellules embryonnaires et pouvent s’autorenouveler indéfiniment et se métamorphoser à la demande en n’importe qu’elle autre cellule de l’organisme). Quatre semaines après avoir été greffées dans le muscle endommagé de souris mdx, ces cellules se sont différenciées en fibres musculaires exprimant la dystrophine. L’effet bénéfique des cellules greffées sur la régénération des fibres musculaires est maintenu pendant au moins 24 semaines. Cette étude confirme l’intérêt des cellules iPS, développées notamment par le laboratoire iStem, en tant que piste thérapeutique dans la DMD.

Référence : Mizuno Y et coll. Generation of skeletal muscle stem/progenitor cells from murine induced pluripotent stem cells. FASEB J. 2010 Feb 24. [Epub ahead of print]