Qu'est-ce que la myopathie des ceintures avec déficit en cavéoline 3 ?
La LGMD 1C est une maladie musculaire d'origine génétique. Elle appartient au groupe des myopathies des ceintures (''Limb Girdle Muscular Dystrophy'' ou LGMD) et se transmet sur le mode autosomique dominant. La nomenclature « 1C » fait référence au caractère autosomique dominant de cette affection (« 1 » désigne les formes dominantes, « 2 » les formes récessives) et au fait que le gène a été le 3^è du genre à être décrit (« C »).  Ce même gène est également impliqué dans d’autres maladies musculaires, tels que le rippling muscle syndrome (maladie des muscles ondulantes), certaines formes de myopathie distale et certains cas d’hyperCKémie (situation où les créatine-kinases sont élevées de manière isolée).

Comment se manifeste-t-elle ?

Comment fait-on le diagnostic ?
Cliniquement, la notion d’une myopathie des ceintures à caractère autosomique dominant, avec phénomène de rippling, des gros mollets mais sans troubles cardiaques conductifs doit faire évoquer de principe un déficit en cavéoline 3. Ceci est plus difficile dans les cas sporadiques, les cas atypiques ou ceux à un stade de début. Le diagnostic clinique doit être complété par des examens (dosage des CPK, scanner ou IRM musculaires, électromyogramme, biopsie musculaire) lesquels visent à préciser l'atteinte des muscles et sa topographie. Les enzymes musculaires sont généralement très élevées (10 à 30 fois la normale).

Comment évolue-t-elle ?

Que peut-on faire ?
Une surveillance annuelle est recommandée pour faire un bilan musculaire, orthopédique, cardiaque et respiratoire.
La prise en charge orthopédique (kinésithérapie, appareillage) doit être précoce, permanente et personnalisée. Elle permet de ralentir l'évolution de la maladie, en maintenant notamment, la souplesse des articulations (la perte de la force musculaire peut entraîner des déformations articulaires).
Les aides techniques peuvent aussi compenser la perte de certaines possibilités motrices. Le fauteuil roulant permet de retrouver l'autonomie de se déplacer.

À quoi est-elle due et où en est la recherche ?
L'anomalie en cause dans la LGMD 1C est une déficience en cavéoline 3, un composant spécifique du muscle dont le gène est situé sur le chromosome 3p. La cavéoline 3  est un des principaux constituants des cavéoles du muscle squelettique. Ces cavéoles sont des invaginations (ou replis) de la membrane du muscle, et sont probablement impliquées dans la transduction des signaux. La cavéoline 3 est exprimée pendant la différentiation des myoblastes. Elle forme un complexe avec la dystrophine et les glycoprotéines associées à la dystrophine, les dystroglycanes et la dysferline. Elle peut intervenir dans la régulation de la glycolyse par sa liaison à la phosphofructokinase modulée par le glucose extracellulaire. Son absence désorganise les cavéoles. Une étude américaine a récemment montré sur des cellules dérivées de modèles de souris n'exprimant pas la caveoline 3 (cav 3 null), ou la surexpimant (cav 3), que la surexpression de la cavéoline 3 empêche la fusion des myoblastes en myotubes, alors que son absence facilite le processus de fusion. La cavéoline 3 jouerait donc un rôle clé dans la fusion des myoblastes. Parallèlement la quantité de M-cadherin présente en quantité inversement proportionnelle à celle de la cavéoline 3 dans ces cellules pourrait également être associée à ce processus.
Plusieurs modèles animaux sont actuellement disponibles pour la recherche.

Des mutations du gène de la cavéoline 3 ont été trouvées dans trois autres pathologies neuromusculaires : une forme de myopathie distale, une hyperCKémie (élévation isolée des CPK) et une maladie dénommée " Rippling muscle disease " ou maladie des muscles ondulants. Toutes sont localisées sur le chromosome 3 (3p25).