Que sont les myopathies des ceintures ?
Les dystrophies musculaires des ceintures (''Limb Girdle Muscular Dystrophy'' ou LGMD) sont un groupe hétérogène de maladies musculaires d'origine génétique. Ce sont des maladies génétiques que l'on distingue selon leur mode de transmission, autosomique dominant ou autosomique récessif :
- les formes dominantes comportent actuellement la LGMD1A, la LGMD1B, la LGMD1C la LGMD1D, LGMD1E, LGMD1F et la LGMD1G ;
- les formes récessives comportent actuellement la LGMD2A, la LGMD2B, la LGMD2C, la LGMD2D, la LGMD2E, la LGMD2F, la LGMD2G, la LGMD2H, LGMD2I, LGMD2J et la LGMD2K; on les classe également selon l'anomalie protéique en cause, lorsque celle-ci est connue : à titre d'exemple, on distingue ainsi les calpaïnopathies (LGMD2A), les myopathies des ceintures avec déficit en sarcoglycanes (LGMD2C, LGMD2D, LGMD2E, LGMD2F) et la dysferlinopathie (LGMD2B) ou les cavéolinopathies (LGMD1C).

Les dystrophies musculaires des ceintures héréditaires concernent globalement 5 à 6 personnes sur 1 million. Les formes autosomiques dominantes sont plus rares que les formes autosomiques récessives, avec une ou quelques familles décrites pour chacune des formes.

Comment se manifestent-elles ?
Les dystrophies musculaires des ceintures se manifestent par une perte progressive de la force des muscles du bassin (ceinture pelvienne) et des muscles des épaules (ceinture scapulaire).
Elles sont très variables dans leur mode d'expression clinique et leur évolution. Dans les formes récessives, les premiers signes apparaissent souvent avant 20 ans. Dans les formes dominantes, le début peut être plus tardif. Les premiers signes consistent principalement en des difficultés pour courir, pour monter les escaliers et se relever du sol. Les chutes sont fréquentes. Les mollets peuvent paraître très musclés (hypertrophie des mollets), surtout dans les sarcoglycanopathies.
Une atteinte respiratoire est possible, dans certaines formes, mais elle n'est pas évolutive. L'atteinte cardiaque est rare, sauf dans la LGMD1B et la LGMD1C.

Comment évoluent-elles ?
L'évolution de ces maladies est très variable. Elle peut être lente ou rapide.
Le déficit des muscles des membres inférieurs s'accompagne souvent de déformations de la colonne vertébrale (hyperlordose) et d'un raccourcissement des tendons d'Achille (rétractions tendineuses). La marche devient difficile, mais tout dépend de la maladie en cause. Ainsi, certaines sarcoglycanopathies présentent une évolution comparable à celle de la dystrophie musculaire de Duchenne ou celle de Becker. D'autres dystrophies des ceintures sont peu ou pas évolutives.

Comment fait-on le diagnostic ?

Que peut-on faire ?

À quoi sont dues les formes dominantes ?

À quoi sont dues les formes récessives ?
- Les calpaïnopathies (LGMD2A) sont dues à l'altération ou à l'absence d'une enzyme spécifique du muscle squelettique : la calpaïne musculaire (gène CAPN3 sur le chromosome 15), une protéase calcium-dépendante.

- La dysferlinopathie (LGMD2B) est due à une déficience de la dysferline, une protéine localisée à la membrane de la fibre musculaire et qui s’exprime très tôt dans le développement de l’embryon. La souris sjl est une modèle animal spontané pour cette forme de myopathie.Le gène de la dysferline (sur le chromosome 2 en 2p12-14) est également en cause dans une myopathie distale, la myopathie de Miyoshi. La dysferline joue un rôle dans les processus de réparation membranaire.

- Les sarcoglycanopathies (LGMD2C, LGMD2D, LGMD2E, LGMD2F) sont dues à des anomalies de l’une des protéines qui participent, avec la dystrophine, à la structure des fibres musculaires : les sarcoglycanes (gènes de la gamma-sarcoglycane localisé en 13q12, de l'alpha-sarcoglycane localisé en 17q21, de la bêta-sarcoglycane localisé en 4q12 et de la delta-sarcoglycane localisé en 5q33-q34.

- La LGMD 2G est due à une déficience en téléthonine, une protéine du muscle, localisée dans le muscle squelettique et le myocarde au niveau de la strie Z (gène de la téléthonine sur le chromosome 17, en 17q12).

- La LGMD2H est due à des mutations du gène TRIM 32 situé sur le chromosome 9 (en 9q31-11). Bien que la fonction de la protéine TRIM32 soit encore inconnue, il pourrait s'agir d'une enzyme qui reconnaît les protéines altérées et les adresse au protéasome pour qu’elles soient dégradées.

- La LGMD2I est due à une anomalie localisée sur le chromosome 19 (région 19q13.3) dans le gène codant la FKRP2 (fukutine related protéine), la protéine en cause dans la dystrophie musculaire congénitale de Fukuyama. Il s’agirait d’une glycosyltransférase importante pour la maturation de l’alpha dystroglycane.

- la LGMD 2J est due à des mutations récessives dans le gène de la titine, celui-là même qui est en cause dans une myopathie distale (type Udd). La recherche de mutations est particulièrement difficile dans ce gène très grand.

- La LGMD 2K est due à des mutations récessives du gène POMT1, une enzyme de la glycosylation déjà en cause dans certaines formes sévères de dystrophie musculaire congénitale (en l’occurrence le syndrome de Walker-Warburg). En plus du tableau classique de myopathie des ceintures, il existe un retard mental de sévérité variable. Cette entité n’a pour l’instant été décrite qu’en Turquie.