Que sont les myopathies des ceintures avec déficit en sarcoglycane (sarcoglycanopathies) ?
Les sarcoglycanopathies (LGMD 2C, LGMD 2D, LGMD 2E, LGMD 2F) sont des maladies musculaires d'origine génétique. Elles appartiennent au groupe des myopathies des ceintures (''Limb Girdle Muscular Dystrophy'' ou LGMD) et se transmettent sur le mode autosomique récessif. La nomenclature « 2C, 2D, 2E ou 2F » fait référence au caractère autosomique récessif de ces affections (« 1 » désigne les formes dominantes, et « 2 » les formes récessives) et au fait que ces gènes ont été identifés au fur et à mesure (« C, D, E puis F »). On les retrouve dans plusieurs populations de par le monde, à des fréquences plus ou moins grande.
La LGMD 2C ou gamma-sarcoglycanopathie est particulièrement répandue dans le bassin méditérannéen et chez les populations tziganes résidant en Europe.
La LGMD 2D ou alpha-sarcoglycanopathie est disséminée dans le monde entier, même si on la retrouve plus fréquemment dans les familles d'origine causasienne.
La LGMD 2E ou bêta-sarcoglycanopathie est particulièrement répandue dans les populations d'origine causasienne, ainsi que dans la communauté amish et au Maghreb.
La LGMD 2F ou delta-sarcoglycanopathie n'a été jusqu'à présent décrite que dans 7 familles d'origine brésilienne (5), turque (1) et italienne (1).

Comment se manifestent-elles ?

Comment fait-on le diagnostic ?
La découverte d’une myopathie des ceintures autosomique récessive, avec pseudohypertrophie des mollets, a fortiori chez une personne de sexe féminin, doit faire évoquer de principe le diagnostic de sarcoglycanopathie. Ceci est plus délicat dans les cas sporadiques, ou les cas vus tardivement. Il est impossible de distinguer cliniquement l’un des quatre sous-types (alpha, bêta, gamma ou delta). Seule l’appartenance à un groupe ethnique ou géographique permet d’orienter un peu plus le diagnostic à ce stade.
Les examens de débrouillage mettent en évidence des tracés de type myopathique à l’électromyogramme (EMG) ainsi qu’une élévation franche des enzymes musculaires  (type CPK). L’examen-clé reste la biopsie musculaire (prélèvement de tissu du muscle) laquelle permet de mettre en évidence les altérations dystrophiques du muscle et d’étudier les marquages de la membrane musculaire par des anticorps dirigés contre chacun des 4 sarcoglycanes. Un déficit primaire dans un des sarcoglycanes entraîne fréquemment une diminution de marquage des deux ou trois autres. L’étude semi-quantitative du muscle par western-blot permettant d’objectiver encore plus précisément la diminution voire l’absence de tel ou tel sarcoglycane. En fonction du sarcoglycane le plus sévèrement diminué, on recherchera deux mutations pathogènes dans l’un des quatre gènes codant pour les sarcoglycanes.

Comment évoluent-elles ?
Les sarcoglycanopathies évoluent de façon extrêmement variable, même au sein des fratries.
Dans les formes les plus graves, les patients perdent la marche avant 30 ans avec une espérance de vie réduite.
Dans les formes les plus modérées, l'espérance de vie n'est pas réduite et les patients ne perdent pas la marche.
L'évolution se fait vers une atteinte diffuse du tronc et des muscles distaux.
Une atteinte cardiaque de type cardiomyopathie est parfois retrouvée dans les LGMD2C, LGMD2E et LGMD2F. Il en est de même au niveau respiratoire.

Que peut-on faire ?

A quoi sont-elles dues et où en est la recherche ?